Datos del proyecto:
- Organismo financiador: Comisión Europea
- Programa: H2020/ H2020-FETOPEN-2018-2019-2020-01 / FET-Open Challenging Current Thinking
- Nº proyecto: 899708
- Nº de socios: 10 socios procedentes de 5 países (España, Holanda, Bélgica, Alemania e Italia)
- Participantes del Sistema Regional de Salud: FFIS / IMIB (Socio); SMS y UMU 3rd party income contribution
- Fecha de inicio y fin: 01/10/2020 – 30/09/2023 + 9 meses de prórroga hasta 30/06/2024
- Duración: 36 meses
- Máxima contribución de la EU para el proyecto: 2.977.160,00€ (financiación regional: 239.376,25€)
- Área(s): Enfermedades inmunológicas y alérgicas
- Web del proyecto: https://ulises-project.eu/
Resumen del proyecto:
En el proyecto ULISES, el objetivo es desarrollar una estrategia de tratamiento de base inmunológica donde las células cancerosas se "reprograman" para que sean "visibles" para el propio sistema inmunológico del paciente, que las verá como "extrañas" y las atacará, emulando la respuesta alogénica a trasplantes incompatibles. Así, constituirá un tratamiento “natural”, ya que se utilizará el propio sistema inmunológico del paciente para atacar las células cancerosas, sin fármacos, quimioterapia, radioterapia, trasplantes, etc., reduciendo significativamente el tiempo de tratamiento a pocas semanas y produciendo mínimos o efectos secundarios casi nulos.
Esta “reprogramación” conducirá a una “memoria inmunológica” evitando futuras recaídas (efecto vacuna) a través de TIL (linfocitos infiltrantes de tumores) generados en el microambiente tumoral por el sistema inmunológico. Se utilizarán nanopartículas porosas (NP) como portadores para entregar una carga de ADN plasmídico en las células tumorales con el fin de producir esa "reprogramación". Estos NP reconocerán específicamente las células cancerosas a través de la proteína CD47 y los receptores de folato beta y alfa, altamente expresados en la superficie de las células.
Además, se utilizarán dos ARN mensajeros para evitar los efectos secundarios provocados por la selección de la proteína CD47 (principalmente anemia, neutropenia y trombocitopenia). Finalmente, resaltar que la estrategia terapéutica de ULISES será un tratamiento “global”, ya que solo con 3 subtipos de NP (uno para cada alo-HLA elegido), podremos apuntar a toda la población para cada tipo de cáncer. Para la implementación y validación de esta estrategia, nos centraremos en el cáncer de páncreas por su alta agresividad, falta de tratamientos efectivos y poca esperanza de vida, pero la estrategia desarrollada también será válida para otras variedades de cáncer con mínimas modificaciones.
Lugar de desarollo:
HCUVA. Servicio de Inmunología / Instituto Murciano de Investigación Biosanitarias (IMIB)
Acciones en las que participa el Sistema Regional de Salud (FFIS /IMIB; SMS y UMU linked parties income contribution):
- Validación in vitro de la alo-reactividad inducida en células transfectadas con las construcciones genéticas utilizando sueros de pacientes trasplantados sensibilizados frente antígenos leucocitarios humanos (HLA) y por tanto portadores de anticuerpos anti-HLA que enfrentaremos en ensayos de microlinfocitotoxicidad a células transfectadas.
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Validación in vivo de la alo-reactividad inducida por las construcciones genéticas frente a células tumorales (líneas tumorales y tumores procedentes de pacientes) utilizando un modelo experimental de ratones humanizados a los que se les trasplantará el tumor y se les dará el tratamiento con las nano partículas portadoras de la construcción genética.
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Realización de todos los experimentos en los animales, así como los experimentos de laboratorios necesarios para la validación del ensayo, que comprenderán estudios celulares mediante citometría de flujo, histológicos, microlinfocitoxicidad, y genéticos por lumnex.
Reflexiones del grupo de investigación / innovación regional:
Este proyecto reforzará la línea de investigación de inmunología del cáncer que desde hace años se desarrolla en el Servicio de Inmunología del Hosp. Clínico U. Virgen de la Arrixaca. Además, se aprovecha del amplio conocimiento que nuestro grupo tiene en el estudio de la inmuno-regulación de la respuesta alogénica en trasplante de órganos sólidos y de médula ósea. Es importante destacar que el Servicio de Inmunología es el laboratorio de referencia regional para los estudios de inmunogenética e inmunología del cáncer, y colabora en diversos ensayos y terapias celulares avanzadas.
Así mismo queremos que resaltar que el proyecto será posible llevarlo a cabo por completo en nuestro instituto gracias a las fabulosas instalaciones para experimentación animal con las que cuenta el Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria (IMIB), y que garantizan el bienestar animal y la consecución de los objetivos de investigación.
Pero sobre todo este proyecto nos va a permitir aproximarnos al desarrollo de una nueva terapia de potencial aplicación a casi cualquier tipo de cáncer. De tener éxito, los beneficios clínicos para los pacientes con cáncer serán muy significativos.
